- 皮肤疾病
能诱导内皮细胞增殖,增加血管通透性,使毛囊得到血管营养以维持正常生理功能,只有正常的毛囊细胞合成血管内皮生长因子才可以做到。而斑秃患者的皮脂腺和汗腺分泌明显减少,从而导致毛囊萎缩,引发脱发。
针对T细胞受体的免疫调控。可选择与毛囊反应的特异性T细胞,分析其受体基因型,从而得到受体多肽,将其转录入人体,诱导针对该受体的T细胞克隆增殖活化,从而达到去除与毛囊反应的特异性T细胞的目的;同时将针对该受体的T细胞克隆输入人体也能达到去除表达该受体的T细胞克隆的目的。目前该方法存在的最大问题是尚不能找到斑秃中层得的特异性抗原。
(一)细胞因子与斑秃的关系
正常毛乳头细胞的培养液能刺激角朊细胞生长率,而斑秃毛乳头细胞的培养液却无此效应,而且斑秃患者血清对正常培养的毛乳头有明显的生长抑制效应。表明楞能存在血清抑制因子。Tobin氏研究发表,毛囊表达独特抗原,其分子量从84-220 KD不等;斑秃患者血清中,针对毛囊抗原的抗体滴度升高,且结合的是毛囊的角朊细胞和黑素细胞,这一发现为斑秃由自身免疫介导的理论提供了有力的佐证。
(二)细胞因子与毛囊生长调控
生长因子可刺激毛囊生长,阻止毛囊进入休止期,是毛囊生长和生长周期重要的生理调节因子。肝细胞生长因子可促进毛球部角朊细胞DNA的合成,刺激小鼠毛囊生长。
而毛乳头中的转化生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、免疫调节性细胞因子IL-Ia、IL-I、TNF-a、等都可抑制毛囊生长,促使毛乳头凝聚和毛基质前皮质细胞异常角化。但IL-a又可作用于毛乳头,使之表达HGFmRNA及蛋白产物,成为促进毛囊生长的积极因素。因而细胞因子可能具有多项调节作用。
(三)细胞因子与毛囊的凋亡
凋亡与坏死是细胞死亡的两种方式,凋亡可以是生理性的,也可以由病理刺激促发。细胞凋亡受基因调控。
毛囊在移行期和休止期,毛乳头细胞一直存在bcl-2原癌基因表达,而毛球部、嵴及外毛根鞘中bcl-2表达水平下降。这种现象提示毛乳头细胞由于受bcl-2保护而不发生凋亡。
免疫细胞毒性可释放IEN-Y、TNF诱导毛乳头凋亡。正常人的毛乳头不受IEN-Y、TNF及抗Fas作用诱导凋亡;而斑秃患者的毛乳头尽管 bcl-2的表达却还是存在明显的细胞凋亡,这说明其毛乳头凋亡不受bcl-2产物保护,其机制不明。凋亡是斑秃患者毛乳头受破坏的一个终末结果。
(四)斑秃治疗的分子调控模式
由于斑秃的发病有自身免疫机制的参与,目前有学者提出了针对不同球节设计的免疫治疗模式。
阻断细胞因子的直接调控可直接达到治疗目的。因为细胞因子参与斑秃发病,所以可采用抗TNF-a的单克隆抗体来阻断TNF-a对毛囊的抑制作用。

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