您的位置: 首页 --> 牛皮癣 --> 何谓牛皮癣的环孢菌素疗法?
环孢菌素是由11种氨基酸组成的环状多肽,分子量为1203道尔顿。目前已分离出9种,其中环孢素A、C和C具有较强的免疫抑制作用,在体内主要经肝脏代谢,大部分由肠道排出,约有6%通过尿道排出。
用于治疗牛皮癣的主要是环孢菌素A,其机制为:①抑制细胞分裂素,尤其是可选择性抑制辅助性T淋巴细胞释放白细胞介素—2和阻碍胞毒性T淋巴细胞对白细胞介素—2受体的表达。②干扰树枝状细胞的抗原递呈功能。③抑制磷酸脂酶A—2活性,减少白三烯和前列腺素释放,降低中性粒细胞的趋化性。④干扰DNA合成,抑制角质形成细胞过度增殖。环孢菌素用于治疗牛皮癣的疗效肯定,但价格昂贵、毒副作用大,且在病情缓解后,仍需维持量治疗较长时间,所以,其临床适用范围受到限制。
(1)用法 环孢菌素A3~15mg/kg·d,餐前顿服或分2或3次口服,待病情缓解后,按0.5+1mg/kg·d逐渐减量,最后用最低有效量维持治疗数周。或成人100—300mg/d,每周服药3天,12周为一个疗程,有效者再进行一疗程。另外,亦可用环孢菌素A的衍生物SDZIMMl25,200~400mS/ke·d或FK506,0.15mg/kg·d,分2或3次口服。
(2)不良反应 环孢菌素的毒性和不良反应与药物剂量相但也与患者的个体差异有关。肾毒性是最严重的毒副作用,主要表现为急性肾功能衰竭,而且与庆大霉素、妥布霉素、万古霉素、复方新诺明、雷尼替丁、西咪替丁、红霉素、酮康唑、二性霉性B、强的松龙等合用时可降低肝脏对环孢菌素的代谢,增加血药浓度,从而增加肾毒性;相反,当与戊酸、利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠等合用时,则可降低血药浓度,从而降低肾毒性。另外,环孢菌素尚有升高血压、肝毒性、高血钾、神经痛、震颤、惊厥、头痛、牙龈增生、颜面水肿、多毛症、恶心、厌食、腹泻、血浆胆固醇和三酰甘油含量升高及发生少见的恶性肿瘤等副作用,偶可发生溶血性贫血和过敏反应。 因此,应用此药治疗牛皮癣时,应严格掌握适应证和应用剂量,并严密观察,谨防肾毒性的发生。
(3)适应证 环孢菌素A适用于其他药物和方法治疗无效的顽固、重症寻常型牛皮癣,尤其是斑块状牛皮癣,以及牛皮癣性关节炎、红皮病型牛皮癣及泛发性脓疱型牛皮癣。
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