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维A酸(维甲酸)为维生素A在体内的中间代谢产物,主要影响骨的生长和上皮代谢,具有促进角质形成细胞增殖、分化角质溶解的作用,维持皮肤、角膜、上呼吸道及泌尿生殖道上细胞的正常代谢。口服或外用维A酸及其衍生物能促进细胞分化、抑制角化过程、减少皮脂分泌、阻断化学致癌过程、增强包免疫和游离巨噬细胞的功能,以及抗炎、抑制和杀灭痤疮杆等作用。目前维A酸类药物是临床治疗皮肤角化异常性疾病的主要药物,尤其是在治疗牛皮癣的药物中有着不可替代的地位。
维A酸及其衍生物主要有:第一代产品有全反式维A酸和顺维A酸,两药均可口服,前者也可外用,但治疗牛皮癣的疗效不甚理想;第二代产品有阿维A酯(依曲替酯或体卡松)和阿维A酸(依曲替酸或新体卡松),可口服也可外用,治疗牛皮癣疗效肯定;第三代产品有芳香维A酸、阿达帕林及他扎罗汀等,治疗牛皮癣主要是口服芳香维A酸和外用他扎罗汀。维A酸类药物研制的成功及治疗牛皮癣所取得的较好疗效,已成为目前系统治疗牛皮癣的一线药物。
目前临床中主要用第二代维A酸中的阿维A酸和阿维A酯治疗牛皮癣,两药均有调节角质形成细胞分化和免疫功能的作用,可有效治疗寻常型和各型重症牛皮癣,尤其是对脓疱型牛皮癣,可很快控制病情,但停药后往往复发,需缓慢减量并给予维持量治疗3~6个月或更长时间。阿维A酯不良反应较多,且较严重,而阿维A酸的不良反应相对较少,但两药的疗效却相近,所以,目前治疗牛皮癣多倾向于用阿维A酸替代阿维A酯。
(1)内用疗法 治疗牛皮癣一般每日应用阿维A酸30mg,餐后顿服,若疗效不显著或患者耐受性较好,可采用逐渐加量的方法,每周增加10mg,最大剂量可达每日75mg,分次或顿服。当病情得到明显缓解后,每周减量10mg,用10-20mz/d维持数周。若30mg/d服用2周,病情得到缓解,皮损开始消退,但患者对药物不良反应耐受性较差,则可减量至20mg/d维持,餐后顿服。部分患者服药1周左右后可出现暂时性病势加重、皮损增多的现象,即所谓维A酸诱导的同形反应,若继续服药或加服抗过敏药物,此种反应可消退。维胺酯为我国自行研制的维A酸类药物,口服可促进上皮细胞分化,增强细胞免疫和游离巨噬细胞的功能,以及抗炎、阻断化学致癌过程、抑制皮脂分泌、抑制角化过程等作用。单纯口服维胺酯治疗牛皮癣的疗效可能不如阿维A酸,近年有维胺酯与复方氨肽素联合治疗牛皮癣取得较好疗效的报告,一般每日1s/kg,分次口服。
(2)外用疗法 外用0.025%—0.1%维A酸霜或溶液治疗型牛皮癣也有一定疗效,但由于维A酸在基质中的不稳定对皮肤的刺激性,外用受到一定的限制。他扎罗汀即乙炔维A酸,为最新合成的维A酸受体选择性,外用可特异性作用于皮肤组织的RAR—p和RAR—r亚受促使异常分化的角质形成细胞正常化,并有抗细胞增殖和抗性。一般配成0.05%-0.1%他扎罗汀凝胶外用治疗银屑可迅速使隆起的鳞屑性斑块变薄,而且与皮质类固醇激素外剂联合应用时,可提高疗效和减轻不良反应。
(3)不良反应 维A酸类药物治疗牛皮癣可取得较好疗效公认,但由于系统应用毒副作用较多,且价格昂贵,疗程较从而限制了维A酸及其衍生物在牛皮癣治疗中的广泛应用。维A酸类药物的不良反应主要有:皮肤和黏膜干燥、脱屑、炎、鼻出血、脱发、头痛、血脂及转氨酶升高、骨关节及肌痛等,虽然阿维A酸较阿维A酯的不良反应少且较轻,但妇女及妊娠期妇女应避免应用,停药多长时间后方可以怀应有医生的指导,如系统应用13—顺维A酸(异维A酸)药一个月后、阿维A酸停药3个月后、维胺酯停药半年后、A酯停药至少2年后等。肝病、高血脂症患者避免应用。对维A酸类药物引起的皮肤和黏膜干燥、脱屑,可外用润滴眼液,以及服用维生素E等,必要时可调整剂量。维A药物与皮质激素联合或交替外用,可明显减轻其不良反应和耐受性。
(4)适应证 维A酸类药物系统应用适用于各型牛皮癣,同种类维A酸对不同类型牛皮癣的疗效也有所不同,如阿维A旨对脓疱型牛皮癣和红皮型牛皮癣较对斑块状牛皮癣的疗效显著,而阿维A酸则对各型牛皮癣均有较好的疗效,且与皮质激素或蒽林外用、甲氨蝶呤内用、长波或中波紫外线照射等联合应用还可增强维A酸类药物治疗牛皮癣的疗效。适宜浓度、不同剂型的外用制剂对各型牛皮癣也有较好的疗效。
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